Čisti prostor stopnje D in nadzor mikrobov v celotnem procesu pri proizvodnji praznih kapsul

KornnacCaps izdeluje trde prazne kapsule v čistem prostoru stopnje D, ki ga podpira mikrobni nadzorni sistem celotnega procesa, od vhodnih materialov do sproščanja serije. Tukaj je, kaj vsaka ovira počne in kaj morajo kupci zahtevati kot dokaz.

1. Kaj "Razred D" dejansko potrjuje

Razred D je najnižji razvrščeni razred v prilogi 1 EU GMP in je enak ISO 14644-1 razred 8 v mirovanju. KornnacCaps ga uporablja za kategorijo nesterilnih izdelkov kot premišljeno okolje z nizko biološko obremenitvijo, ki ga je mogoče preveriti: omejena delovna ovojnica, ne obljuba sterilnosti.

Klasifikacija nadzoruje zrak. Materiali, voda, površine in ljudje potrebujejo vsak svojo pregrado, zato je proces zgrajen kot pet.

2. Surovine in voda: Zapiranje dveh največjih vložkov

KornnacCaps vodi delavnico brez titanovega dioksida: TiO2 se nikjer v procesu ne uporablja kot belilo ali sredstvo za motnjenje. To odstrani predpisano izpostavljenost E171 in vprašanje ostankov nanodelcev, ki ga postavljajo evropski kupci, ter pusti preprostejšo formulacijo z manj netopnimi delci, na katere se ostanki oprimejo.

Vsaka dohodna serija se vzorči v istem zraku stopnje D, pregleda na skupno aerobno število, kvasovke in plesen ter patogene, nato pa se postavi v karanteno do sprostitve QA. Notranje omejitve so strožje od zgornje meje farmakopeje, zato se veliko, ki bi prešlo na mejo specifikacij, še vedno zavrne.

Prečiščena voda se proizvaja z reverzno osmozo in elektrodeionizacijo ter kroži skozi UV in ultrafiltracijsko zanko, vzdržuje prevodnost manj kot ali enako 1,3 µS/cm pri 25 stopinjah, TOC manj kot ali enako 500 ppb in mikrobno manj kot ali enako 100 CFU/mL. EDI polira vodo brez kemične regeneracije, tako da kakovost ostane stabilna, namesto da niha med cikli smole.

3. Zrak, temperatura in vlažnost

Pri upravljanju zraka se uporabljajo sistemi AL-KO (Nemčija) in Carrier (Združene države) s končnimi filtri HEPA H13/H14, ki se dovajajo s 15–25 menjavami zraka na uro in s kaskado približno +10 do +15 Pa od najčistejšega območja navzven. Filtri odstranjujejo delce; stopnja menjave zraka je tista, ki omogoča, da se prostor opomore, ko se vrata odprejo ali mimo stopi oseba.

Območje 18–26 stopinj in 35–65 % relativne vlažnosti je mikrobna specifikacija in ne udobna nastavitev. Pod približno 35 % RH se želatinski ovoji izsušijo, postanejo krhki in razpokajo v drobce in prah. Nad približno 65% RH se lupine zmehčajo, zlepijo in na površinah se pojavi prosta voda, kar je predpogoj za rast mikrobov in biofilm.

4. Površine, oprema in ljudje

Za tla in stene so uporabljeni protizdrsni, antistatični zaključki, ki jih je enostavno čistiti, z brezšivnimi tlemi, zaobljenimi robovi in ​​zatesnjenimi preboji; površine opreme so gladke in trde, z nerjavečim jeklom 316L na delih, ki so v stiku z izdelkom, tako da nobenih jam ali razpok ni zakritih ostankov. Čiščenje je potrjeno z detergentom, koncentracijo in kontaktnim časom, razkužila pa se izmenjujejo med kemikalijami, da se prepreči izbiranje odpornih organizmov.

Ljudje ostajajo največji nadzorovani vir onesnaženja. KornnacCaps prenaša kapsule po vakuumskem cevovodu in samodejno izvaja potapljanje, oblikovanje, sušenje, odstranjevanje in razvrščanje, tako da rokovanje po zasnovi ostane nizko. Operaterji sledijo "stalni, nežni, minimalni" disciplini, so usposobljeni za obleko in so nadzorovani v okviru okoljskega programa.

5. Spremljanje in testiranje sproščanja

Klasifikacijsko potrdilo opisuje en dan; program spremljanja opisuje vsak dan. Plošče za usedanje so izpostavljene vsako izmeno, površine in rokavice se vzorčijo po čiščenju in ob koncu izmene, aktivno vzorčenje zraka pa poteka tedensko in ob vsakem začetku akcije, vse v skladu z mejami opozorila in ukrepanja. Ekskurzije sprožijo dokumentirano preiskavo, ki zajema sobo, HVAC, evidenco čiščenja in prizadete serije.

6. Kaj morajo kupci zahtevati kot dokaz

12 mesecev podatkov o EM trendu:rezultati v zraku, usedalni plošči, površini in osebju glede na meje opozorila in ukrepanja.

Poročilo o klasifikaciji ISO 14644-1:število delcev v mirovanju in čas okrevanja od tretje osebe.

Kvalifikacija HVAC in vode:Poročila o celovitosti HEPA (PAO), preverjanje menjave zraka in dnevniki sanacije zanke.

Potrdilo o originalnosti serije z mikrobnimi rezultati:TAMC, TYMC in podatki o patogenih s sledljivostjo surovin.

Zgodovina odstopanja in CAPA,plus pripravljenost gostiti revizijo na kraju samem ali na daljavo.

7. Pogosto zastavljena vprašanja

V1: Kaj je čista soba stopnje D v proizvodnji kapsul?

Je najnižja klasificirana stopnja v Prilogi 1 EU GMP in je enaka razredu 8 ISO 14644-1 v mirovanju, z opredeljenimi mejami delcev in preživetja, kaskado pozitivnega tlaka in običajno 15–25 menjavami zraka na uro: nadzorovano okolje z nizko biološko obremenitvijo, ne sterilno.

V2: Ali so prazne kapsule sterilne?

Ne. So nesterilne pomožne snovi, sproščene v skladu s kompendialnimi omejitvami: skupno aerobno število ne več kot 10³ CFU/g, kvasovke in plesni ne več kot 10² CFU/g in odsotnost Escherichia coli v 1 g. Če so potrebne sterilne kapsule, polnilo ločeno potrdi terminalno sterilizacijo.

V3: Kako je kontaminacija nadzorovana brez končne sterilizacije?

S petimi zaporednimi ovirami: testiranje surovin glede na strožje notranje omejitve, voda RO + EDI, zrak, filtriran s HEPA v ovoju z nadzorovano temperaturo in vlažnostjo, gladke površine s potrjenim čiščenjem in avtomatizacija, ki odstrani operaterje s poti izdelka. Vsak je preverjen s spremljanjem in potrjen ob sprostitvi.

V4: Zakaj vzdrževati 18–26 stopinj in 35–65 % RH?

Želatinske lupine pod približno 35 % RH postanejo krhke in razpokajo, dodajajo delce in prah. Nad približno 65 % RH mehčajo, lepijo in podpirajo rast mikrobov. Trak zadržuje vlago v lupini znotraj 13–16 % specifikacijskega okna.

8. Partnerstvo s KornnacCaps

Hubei Kornnac Pharmaceutical Co., Ltd. (KornnacCaps) proizvaja prazne trde kapsule že več kot 20 let, z letno zmogljivostjo nad 15 milijard kapsul in avtomatiziranimi kanadskimi linijami PTS.

Objekt:Čisti prostor stopnje D, delavnica brez TiO2, AL-KO in Carrier klimatizacija, RO + EDI vodna zanka.

Sistem kakovosti:Registrirano pri FDA, cGMP, ISO 9001, ISO 22000, Halal (BPJPH/MUI), košer, podpora za DMF v ZDA.

Dokumentacija:Potrdilo o originalnosti z mikrobnimi rezultati, poročila o trendih EM, izjave o brez TSE/BSE in brez GSO.